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PEI和囊性纤维化

2022.05.13
关于

囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传病,可导致身体许多部位上皮细胞的氯化物和碳酸氢盐分泌缺陷。这会影响上皮细胞的含水量,引起许多临床症状,包括呼吸系统和消化系统的进行性损伤。在胰腺中,分泌物变得粘稠,盐含量过高,其与厚黏液一起阻断酶的释放,引起胰腺外分泌功能不全(PEI)。尽管近年来囊性纤维化的治疗可以延长预期寿命,但患者仍过早死亡。


流行病学
高达1/2500-3000的活产婴儿患有囊性纤维化,在英国大多数患有此疾病的人是通过新生儿囊性纤维化筛查项目确定。

55-100%的囊性纤维化患者存在一定程度的PEI,其中85-95%的儿童在一岁时出现症状。据报告,80%以上的囊性纤维化患者患有重度PEI。


病因
囊性纤维化患者的PEI是存在高度浓缩、浑浊的胰腺分泌物阻塞胰管所致。随后到达肠道的胰酶和碳酸氢盐的体积和浓度降低,导致脂肪和蛋白质消化障碍和吸取不良。胃肠动力受损和胃酸分泌增加使其加剧。此外,胰腺的碳酸氢盐分泌减少还可导致胃排空延迟和胃食管反流。

此外,具有腺泡和延展性结构的高浓度酶的持续存在导致局部细胞损伤、腺泡萎缩、纤维化和正常器官结构被脂肪替代。


病理生理学
囊性纤维化是由囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)蛋白的基因编码突变引起的。由于这些突变,CFTR蛋白功能丧失,导致上皮细胞顶端表面氯化物的分泌减少,同时这些细胞表面钠和水的重吸取增加。
细胞氯离子转运受损可影响细胞内水分的水平,具有缩小体积和增加胰腺外分泌物粘度的作用。从而导致胰管阻塞、腺泡细胞破坏、纤维化和PEI。
在许多器官及胰腺(包括肺)中均存在浑浊的高盐液体,导致复发性呼吸道感染伴支气管扩张的其他典型囊性纤维化症状。

囊性纤维化患者发生PEI的几率取决于其携带的基因突变。一般而言,绝大多数患者有两个“严重”的基因突变,因此会发生PEI。大约10%的囊性纤维化患者至少携带一种“轻微”的突变,通常不会表现出PEI症状(他们的胰腺功能仍然充分),并正常生长,但他们可能在成年后发生PEI。


事实

PERT可明显改善营养素的消化和吸取,但尽管进行了PERT,在英国仍有19%囊性纤维化所致的PEI儿童低于体重的第10个百分位数,这可能是胃肠道pH值、运动和转运的改变影响营养素的吸取所致。


体征和症状
通常,PEI会引起吸取不良和消化障碍,导致以下症状:体重减轻、腹痛、疲劳、腹泻、脂肪泻、胃肠胀气
对于一些囊性纤维化婴儿,母体乳汁中的淀粉酶和脂肪酶可能在一定程度上代偿PEI,因此可能直到断奶后才表现出体重减轻。年长儿童可能通过食欲和摄食量的增加来代偿粪便中损失的营养物质,仅表现为并发感染后体重突然减轻,在此期间摄食量减少。
一小部分囊性纤维化患者(< 10-20%)为不太严重突变的纯合子或杂合子,可能有足够的胰腺功能在整个儿童期正常生长。此类患者可能在成年期才出现PEI症状并发生胰腺炎。

脂肪泻以恶臭、油性便为特征,通常是PEI最典型的临床表现。脂肪泻可能与脂溶性维生素:A、D、E和K的缺乏有关,可导致骨质疏松和其他并发症。


并发症

消化障碍和吸取不良的并发症可能对患者的健康产生进行性和不良影响,并增加发病率和死亡率。


诊断
有几种方法可用于诊断PEI,间接方法是临床情况下最常用的方法。其中,建议进行3-5天的粪便脂肪平衡检查,因为已证明其与胰腺功能的直接检查密切相关。但粪便弹性蛋白酶也是一种可行的替代方法。
对于诊断为囊性纤维化的婴儿,应每月测量体重和身高,对于儿童,应每2-3个月测量一次。应每4-6个月进行一次PEI的间接检查。
如果囊性纤维化患者未达到预期的体重增加或出现PEI相关症状(如脂肪泻),则应增加这些检查的频率。

检测
婴儿(0-2岁
儿童(2-18岁)
成人(>18岁)
身高(仰卧/身长)
1-2周,直至其茁壮成长,随后每月一次


身高(站立

3个月
每年
体重
直至其茁壮成长,随后每月一


头围 直至其茁壮成长,随后每月一


在相应的生长图上标出



%IBW



BMI



在BMI百分位图上标出



摘自:Stapleton等人,2006 1
* 如果临床访视更加频繁则两周一次
+ 如果生长停滞;则每3个月一次直至证实生长停滞(考虑到CF男性的生长可能最长持续20年)
%IBW:理想体重百分率,BMI:体重指数。
摘自:APC指南,20151


治疗

囊性纤维化患者PEI的治疗
囊性纤维化患者PEI治疗失败可导致:
?生长发育不良
?青春期延迟
?肺功能恶化
?呼吸衰竭
?早期死亡
胰酶替代治疗(PERT)对囊性纤维化所致的PEl患者至关重要,可纠正吸取不良和营养不良,减少脂肪泻,使其正常生长。

可根据体重增加和肠道体征逐步增加剂量,以找到最低有效剂量。吸取不良的体征和症状(如疼痛、胀气过多、频率和粪便硬度)不是剂量调整的指征。


【参考文献】

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